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國產(chǎn)科學(xué)儀器助力國際前沿研究:法國波爾多大學(xué)團隊利用國儀量子EPR200M定量解析Tau蛋白與脂質(zhì)膜的相互作用

更新時間:2026-01-28      點擊次數(shù):186
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在生命科學(xué)領(lǐng)域,蛋白質(zhì)與生物膜的相互作用(Protein-Lipid Interaction)是調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)、膜蛋白功能及病理蛋白聚集的核心環(huán)節(jié)。然而,由于生物膜系統(tǒng)的高度復(fù)雜性與多相異質(zhì)性,定量表征這種微弱且動態(tài)的相互作用一直是生物物理界的難題 。



近日,法國波爾多大學(xué)(Univ. Bordeaux)Dr. Yann Fichou團隊在權(quán)威期刊Biophysical Chemistry上發(fā)表研究成果——《Development of an EPR-based methodology to study protein-lipid interaction》(Biophysical Chemistry, 2026, 329: 107550),為這一難題提供了創(chuàng)新的解決方案。該研究基于國儀量子臺式X波段電子順磁共振波譜儀EPR200M,開發(fā)出一種穩(wěn)健且高效的定量分析方法,不僅揭示了Tau蛋白與膜相互作用的分子機制,更展示了EPR技術(shù)在復(fù)雜生物體系定量分析中的卓越潛力。這也標(biāo)志著國產(chǎn)高端科研儀器已成功應(yīng)用于歐洲頂尖學(xué)術(shù)機構(gòu)的生命科學(xué)前沿研究


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指尖上的“動力學(xué)剪影":從譜線解析分子結(jié)合


Tau蛋白異常聚集與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān),其與細(xì)胞膜的動態(tài)交互被認(rèn)為是病理觸發(fā)的關(guān)鍵 。由于該過程涉及弱親和力及構(gòu)象異質(zhì)性,往往難以精確量化。EPR技術(shù)的獨特之處在于它對分子運動狀態(tài)(旋轉(zhuǎn)相關(guān)時間τc)極度敏感。


在該研究中,Dr. Yann Fichou團隊對Tau蛋白進行了定點自旋標(biāo)記(SDSL),并利用國儀量子EPR200M在室溫和150K下系統(tǒng)采集了Tau在不同濃度POPS脂質(zhì)體環(huán)境中的CW-EPR譜圖,清晰觀測到Tau蛋白從“游離"到“受限"的動力學(xué)演變軌跡:


自由態(tài)的“靈動":在無脂質(zhì)環(huán)境下,Tau蛋白表現(xiàn)出窄而對稱的特征三線譜,這意味著其處于高速旋轉(zhuǎn)狀態(tài)(τc ≈ 0.383 ns),符合其內(nèi)在無序蛋白的特性。


結(jié)合態(tài)的“沉穩(wěn)":隨著脂質(zhì)濃度的增大,譜線發(fā)生顯著展寬,相關(guān)時間增加至 2.25 ns。這種變化直接勾勒出蛋白被膜表面“捕獲"后運動受限的生動過程。

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圖1(A)室溫下標(biāo)記的Tau的CW-EPR譜圖,滴定時POPS MLV濃度增加,顯示線形漸變。(B)冷凍狀態(tài)(150 K)的EPR譜圖及在25 mM POPS MLV缺失(藍色)和存在(紅色)下標(biāo)記Tau的模擬譜。(C)室溫下自由環(huán)境中Tau單體的EPR譜。(D)室溫下受限環(huán)境下Tau單體的EPR譜。Tau濃度為50 μM。自由環(huán)境指的是緩沖區(qū)中的Tau,而受限環(huán)境對應(yīng)于帶MLVs的解中的Tau。


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02

絕對定量:雙組分解卷積打破“相對測量"的桎梏


該研究的核心突破在于利用EPR信號強度與未成對電子數(shù)成正比的特性,實現(xiàn)了無需標(biāo)準(zhǔn)曲線的絕對濃度測定。


雙組分譜圖解卷積:借助EPR200M優(yōu)異的基線穩(wěn)定性和高信噪比,研究者將實驗譜圖線性解卷積為“游離態(tài)p1"與“結(jié)合態(tài)p2"兩個獨立組分。


絕對濃度計算:不同于熒光或比色法,EPR信號不受樣品濁度干擾,可直接通過組分權(quán)重p1和p2計算出各狀態(tài)蛋白的絕對濃度。這為后續(xù)構(gòu)建Hill協(xié)同結(jié)合模型并擬合親和常數(shù)提供了精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

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圖2(A)不同POPS濃度下標(biāo)記Tau的實驗數(shù)據(jù)(黑色)和擬合度(藍色到紅色)。(B)實驗EPR光譜分解為游離組分(藍色)和結(jié)合組分(橙色填充)的示例。


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極簡策略:單點實驗即可精準(zhǔn)“定格"親和力


基于精密的誤差傳播分析,研究團隊提出了一套具有實戰(zhàn)意義的“極簡數(shù)據(jù)策略",這對于高通量篩選和珍貴樣品分析至關(guān)重要。


黃金測量窗口:研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)結(jié)合分?jǐn)?shù)θ處于 0.4-0.6(即一半蛋白被綁定)時,實驗誤差對親和力預(yù)測的影響降至最低。


一圖定KD:在已知模型的前提下,利用國儀量子EPR200M進行單次測量,即可獲得與完整滴定高度一致的表觀解離常數(shù)K50。這種高效性極大地縮短了實驗周期,節(jié)省了珍貴的生物樣品


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可靠性能贏得國際用戶信賴


在本研究中,國儀量子EPR200M憑借其穩(wěn)定的微波系統(tǒng)、靈敏的信號檢測能力及可靠的室溫操作性能,確保了復(fù)雜生物樣品數(shù)據(jù)的可重復(fù)性與解析精度,有力地支撐了從室溫動力學(xué)模擬到低溫超精細(xì)耦合分析的全流程。法國波爾多大學(xué)團隊的成果證明:國產(chǎn)高端EPR設(shè)備在應(yīng)對國際前沿生命科學(xué)挑戰(zhàn)中,已具備卓越的科研支撐力。


國儀量子(CIQTEK)作為中國量子精密測量與高端科學(xué)儀器領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),始終以 “提供自主可控的核心分析工具" 為使命,深耕全球科研與工業(yè)用戶的核心需求,憑借自主創(chuàng)新實力打破技術(shù)壁壘,成為行業(yè)標(biāo)桿。


國儀量子已構(gòu)建國內(nèi)領(lǐng)先、覆蓋全場景的電子順磁共振(EPR)產(chǎn)品體系,為不同領(lǐng)域研究提供精準(zhǔn)適配的解決方案:


  • X 波段系列:搭載高性能連續(xù)波 / 脈沖技術(shù),提供桌面式與落地式雙選擇,全面支持變溫、光照、電化學(xué)等原位測試模塊,兼顧靈活性與專業(yè)性,滿足基礎(chǔ)研究與應(yīng)用開發(fā)的多元需求;


  • 高頻高場 Q、W 系列:聚焦高端科研場景,以更高磁場強度與頻率分辨率,突破材料微觀結(jié)構(gòu)、量子態(tài)調(diào)控等研究瓶頸,為前沿探索提供更強技術(shù)支撐;


依托過硬的產(chǎn)品品質(zhì)與技術(shù)實力,國儀量子的 EPR 設(shè)備已成功遠(yuǎn)銷歐洲、北美、亞洲等多個國家和地區(qū),服務(wù)全球數(shù)百家科研機構(gòu)與企業(yè),成為國際科研合作中的可靠伙伴。


未來,國儀量子將持續(xù)深耕量子精密測量技術(shù),以更前沿的產(chǎn)品、更完善的服務(wù),與全球科研工作者攜手同行,共同開啟 EPR 定量解析的全新篇章,助力科研創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)升級!

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